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studio clinico retrospettivo su 122 casi di tumore della mammella

Pubblicato il 17/10/2014

Titolo
Il Metodo Di Bella (MDB), in uno studio clinico retrospettivo osservazionale su 122 casi di tumore della mammella, ha migliorato la sopravvivenza, la risposta obiettiva e il performance status
 
Autore
Dr. Giuseppe Di Bella
Ente o istituzione di appartenenza
Fondazione Di Bella
Indirizzo per corrispondenza
e-mail : posta@giuseppedibella.it
Telefono 051 239662 ;- 051 230369 ; - Fax 051 2961238
Indirizzo postale Via Marconi N°51 CAP 40122 Bologna – Italia

Parole chiave:
Key words: Metodo Di Bella(DBM), carcinoma mammella, somatostatina/octreotide melatonina, retinoidi, vit. E,D,C ,Bromocriptina Cabergolina inibizione estrogenica

Abstract
Obiettivi: incrementare l’efficacia e diminuire la tossicità nella terapia del cancro.

Metodo: il MDB con MLT, Retinoidi, vitamine E, D3, C, esercita un effetto differenziante citostatico, antiangiogenico, immunomodulante, fattorialmente sinergico potenziando contemporaneamente quelle funzioni che la fisiologia considera essenziali per la vita. Con Somatostatina e/o analoghi, il MDB esercita un effetto antiproliferativo, regolando negativamente il più potente mitogeno (GH), recettorialmente co-espresso e interattivo con la Prolattina, inibita da Cabergolina e/o Bromocriptina . La regolazione negativa del GH si estende direttamente ai fattori di crescita GH-dipendenti. Il MDB, nei carcinomi mammari, prevede l‘inibizione estrogenica e minimali dosaggi apoptotici, non citotossici e non mutageni, di Ciclofosfamide o Oncocarbide, la cui tollerabilità è esaltata dalla MLT e dalle vitamine del MDB.

Risultati: La guarigione completa e stabile di 4 casi, e la rapida regressione della neoplasia in altri 5 casi, solo con MDB (terapia di prima linea), senza intervento chirurgico.
Assenza di recidive nell’impiego come terapia adiuvante del MDB.
Sopravvivenza a 5 anni, nel IV° stadio, del 50 % , ampiamente superiore ai dati della letteratura.
Miglioramento pressoché generalizzato della qualità di vita e assenza di rilevante e/o prolungata tossicità.

Conclusioni: la valorizzazione di evidenze scientifiche ancora sottovalutate, come i molteplici meccanismi d’azione antitumorale della MLT, la regolazione negativa dei massimi mitogeni interattivi: GH – GF(fattori di crescita GH dipendenti) - Prolattina, unitamente all’azione differenziante e omeostatica di retinoidi Vit. E, D3, C e MLT, ha consentito questi risultati.
Aspetto essenziale del meccanismo d’azione sulla risposta clinica, il sinergismo fattoriale di ogni componente del MDB .

Abbreviazioni
ATRA –All Trans Retinoic Acid
DBM – Di Bella’s Method
EGF – Epidermal Growth Factor
EGFR – Epidermal Growth Factor Receptor
ER – Estrogen Receptor
FGF – Fibroblastic Growth Factor
G – Gastrin
GF – Growth Factor
GH – Growth Hormone
GHR – Growth Hormone Receptor
HGF – Hepatocyte Growth Factor,
IGF1-2 – Insulin-like Growth Factor 1-2
IGFR – Insulin-like Growth Factor Receptor
IL8 – Interleuchin 8
MRI – Magnetic Resonance Imaging
MLT – Melatonin
NGF – Nerve Growth Factor
NHL – Non-Hodgkin’s Lymphoma
NOSe – Endothelial Nitric Oxide Synthase
PDGF – Platelet-Derived Growth Factor
PET – Positron Emission Tomography
PG2 – Prostaglandin 2
SST – Somatostatin
SSTR – Somatostatin Receptor
TGF – Transforming Growth Factor
TRK – Tyrosine-kinase
VEGF – Vascular Endothelial Growth Factor
VIP – Vasoactive Intestinal Peptide


Metodo
Principi Attivi [ componenti della terapia prescritta (MDB)] :
 
  • Somatostatina: (14 aminoacidi), 3-4 mg iniettata sottocute di notte, in coincidenza del picco notturno di increzione del GH, e nell’arco di 10 ore mediante un temporizzatore ( per la breve emivita - circa 3 minuti).
  • Octreotide: analogo della somatostatina (8 aminoacidi) in formulazione ritardo da 30 mg intramuscolo, ogni 25 giorni, per una completa saturazione, sia recettoriale che temporale, con analoghe proprietà antiproliferative e proapoptotiche della somatostatina a 14 aminoacidi .
  • Bromocriptina: compresse da 2,5 mg (1\2 cpr mattino e sera), per l’inibizione della prolattina, potente e ubiquitario ormone mitogeno, recettorialmente coespresso, con il GH, sulle membrane cellulari, e con esso interattivo.
  • Cabergolina: 1\2 compressa (2 volte la settimana), potenziatore dell’attività della bromocriptina con emivita nettamente maggiore.
  • soluzione vitaminica, secondo la formulazione del prof. Di Bella: 
Beta carotene…………………… gr 2 
Axeroftolo palmitato … ……....gr 1 
Ac trans retinoico ( ATRA)…….. gr 1
Alfatocoferile acetato …………..gr 1000  
Un cucchiaio medio (100 mg x Kg di peso corporeo), almeno 15’ prima del pasto, 3 volte al di.
  • Diidrotachisterolo: (Vit D3 di sintesi) 10 gocce nello stesso cucchiaio assieme al composto vitaminico per ogni somministrazione ( 30 gocce al dì)
  • Melatonina: chimicamente complessata con adenosina (mediante un legame di idrogeno) e glicina, secondo la formulazione del Prof. Di Bella: Melatonina 12%, Adenosina 51%, Glicina 37%
  • Inibitore delle aromatasi: una compressa al giorno
  • Idrossiurea: compresse da 500 mg (1 - 2 al dì) , oppure
  • Ciclofosfamide: compresse da 50 mg (1 - 2 volte al dì )
  • Calcio: 1 gr. 2 volte al dì, con l’acido ascorbico.
  • Ac ascorbico: 2 gr. insieme al calcio in un bicchiere d’acqua (2 volte al dì durante il pasto)
  • Condroitinsolfato solfato: Cps 500 mg (2 volte al dì )
 
CASISTICA
Risultati:
Questo studio clinico osservazionale retrospettivo è stato condotto monitorando per almeno cinque anni (92) casi di carcinomi della mammella curati con MDB. Il monitoraggio ha riguardato tutti gli elementi utili ad elaborare uno studio statistico volto a rappresentare correttamente gli effetti clinici e terapeutici conseguiti (sopravvivenza, risposta obiettiva, performance status).
Dei casi studiati, 82% erano carcinomi duttali infiltranti – 13% lobululari Iniltranti – 5% altro).
Altri trenta casi, sono stati anche stati sottoposti a perizie e certificati dal Tribunale di Lecce (Italia). Questi 30 casi hanno documentato, con MDB, un netto miglioramento obiettivo e della qualità di vita dopo il fallimento di precedenti terapie oncologiche e ottenuto da parte dell’Autorità Giudiziaria, per la documentazione dei risultati ottenuti, l’erogazione gratuita dei farmaci MDB (non prevista in Italia da parte del SSN). In questi casi il magistrato, in base alla perizia giurata di un CTU ( consulente tecnico di ufficio ), ha condannato il servizio sanitario nazionale italiano a erogare completamente, e gratuitamente, il MDB.
Consapevoli dei limiti che la statistica assegna a rappresentazioni per numeri limitati di casi, vi invitiamo a considerare, comunque, che non uno, ma tutti i parametri di raffronto con i trattamenti convenzionali sono stati ampiamente superati (anche di diversi percentili), ma soprattutto, che per la prima volta si è potuto assistere ad una serie di guarigioni complete, e permanenti, senza l’ausilio di precedenti trattamenti, né farmacologici, né radianti, né chirurgici.
Nella sopravvivenza a cinque anni il MDB ha ottenuto dati nettamente superiori, per ogni stadio, rispetto a quelli che Il National Cancer Institute (N.C.I) ha diffuso attraverso il progetto 12 SEER, Areas

Classificazione e suddivisione dei casi clinici.
Dei 122 casi :
A) 48 erano in stadio iniziale, di essi 
A1) 9 hanno effettuato il MDB come terapia di prima linea.
A2) 39 hanno effettuato il MDB come terapia adiuvante.
 
B) 39 erano in stadio metastatico, di essi 
B1) 4 non hanno avuto alcun trattamento medico (MDB in prima linea)
B2) 6 sono stati precedentemente trattati con cchirurgia (MDB come cura adiuvante)
B3) 29 casi sono stati operati e chemio e/o radiotrattati 
 
C) 5 casi hanno iniziato il trattamento in una situazione localmente avanzata

D) 30 casi certificati dal Tribunale di Lecce ( Italia)
per questi casi non si dispone di dati analitici per cui non sono stati ricompresi nelle rappresentazioni statistiche.


EFFICACIA
Tav. 1 - RAPPRESENTAZIONE DEI RISULTATI STATISTICI ( 92 casi )
 
studio-122-seno-tab.jpg


ANALISI DEI DATI E OSSERVAZIONI

A - Carcinoma mammario allo stadio iniziale ( 48 casi )
A/1) MDB come Terapia di prima-linea ( 9 casi )
Nove pazienti con carcinoma mammario allo stadio I-II-IIIa hanno rinunciato all’intervento chirurgico scegliendo come unica terapia il MDB. Quattro su nove hanno conseguito una Remissione Completa, tre di esse risultano libere da malattia ormai da oltre 48 mesi , una da 63 mesi (Tabella 2). Le altre cinque sono tuttora in trattamento con progressiva ed evidente riduzione del volume tumorale (Figura 2)

 
 
studio-122-seno-tab-1.jpg.




A/2 ) MDB come Terapia Adiuvante (39 casi) post-chirurgica.

In trentanove casi il MDB è stato impiegato come Terapia Adiuvante con netto e significatico aumento sia della Sopravvivenza Globale (mediana a 60 mesi = 100%) che dell’intervallo libero da malattia.
12 pazienti presentavano, al momento dell’inserimento nel trial terapeutico, evidenti segnali di ripresa della malattia (locale o linfonodale). Relativamente all’efficacia si sono avuti significativi risultati : Le remissioni sono state il 95% (attualmente tutti liberi da malattia) Sopravvivenza a 5 anni: 100%
L’unica progressione si è registrata in una paziente, 2 anni dopo aver interrotto totalmente, improvvisamente, e di propria iniziativa, il trattamento terapeutico  4 (intervallo libero da malattia)
 



La Fig N° 5 rappresenta il confronto tra i risultati della sopravvivenza del 100% a 5 anni conseguiti dal MDB, con le mediane di sopravvivenza ufficiali ottenute con i seguenti protocolli e combinazioni di chemioterapici:
  • TAC = Taxotere + doxorubicina + ciclofosfamide
  • FAC = Fluorouracile + doxorubicina + ciclofosfamide
 


B/1 ) MDB come Terapia di Prima Linea ( senza chirurgia )
4 casi ( 2 remissioni – 2 progressioni )
Di esse una paziente con progressione linfonodali , retroperitoneali, mediastiniche e ossee ( Arch 994) ha avuto un’evidente remissione parziale, è vivente e tranne che nelle ossa ha avuto remissione in tutte le altre sedi e buona qualità di vita.
Un’altra (Arch 586) con 2 localizzazioni al seno Dx e metastasi polmonari ha avuto una remissione e a 56 mesi è vivente.



B/2 ) MDB come Terapia Adiuvante
totale 6 casi (3 remissioni – 2 stabili – 1 progressione)
Sei pazienti sono state operate( ma non chemio trattate) e hanno pertanto applicato il MDB come trattamento adiuvante di prima linea.
Di esse 5 sono viventi, una con metastasi polmonari e linfonodali( Arch 1826) ha avuto una completa remissione, una con infiltrazione ascellare e ossea disseminata ha avuto una evidentissima remissione parziale ( Arch 2440 - Fig. 7) così come un altro caso con metastasi epatiche ed ossee (Arch 2726). In un caso di metastasi ossee linfonodali e polmonari è stabile, come un caso con metastasi ossee multiple. Un’altra paziente con metastasi in 30 linfonodi su trentadue, e ossee disseminate, è deceduta dopo 38 mesi.
 
 
 
(Fig 7 ° Arch 2440 paziente operata ma non chemiotrattata applicazione del MDB come trattamento di 1° linea )




B/3 ) DBM as 2nd /3rd line, or supportive therapy
totale 29 casi (6 stabili – 23 progressioni )
Pazienti sottoposti precedentemente a trattamenti chemioterapici e chirurgici (ora orfani di terapia)
Dati generali: netto e significativo miglioramento della Sopravvivenza Globale
Mediana di sopravvivenza = 18 mesi ( il 30% è vivente a 30 mesi ) rispetto a quelle ottenute nello stesso stadio con vari protocolli chemioterapici
 


 


C - Carcinoma mammario localmente avanzato
Nei cinque casi in questione si sono registrati due significativi risultati, la sopravvivenza ad oggi , dopo 60 mesi, con remissione completa, di un voluminoso carcinoma duttale infiltrante ( Arch.688) che al momento dell’inizio del trattamento presentava progressione polmonare, e la stabilità a 28 mesi (Arch. 1638) con sopravvivenza a tutt’oggi di un altro voluminoso carcinoma operato
 


CONFRONTO CON I DATI DELLE RILEVAZIONI STATISTICHE UFFICIALI
Nel confronto tra MDB e i dati del NCI 12 SEER Areas 1988-2001 relativi alla sopravvivenza a cinque anni, mentre al 3° stadio i dati sono pressoché sovrapponibili, il MDB consegue miglioramenti in ogni altro stadio con scarto particolarmente evidente nel 4° stadio con un 50% rispetto al 14,8 del NCI



 


 

RAZIONALE DELLA TERAPIA
Recentemente sono stati ulteriormente approfonditi e confermati i noti meccanismi molecolari del ruolo mitogeno del GH (Milewicz T. 2011; Chiesa 2011) e della Prolattina (Aksamitiene E. 2011) i cui recettori di membrana sono coespressi e interattivi (Chen M. 2011; Breves JP. 2011; Xu J. 2011) così come è stato confermato che i recettori della Somatostatina e Dopamina interagiscono funzionalmente in senso antiproliferativo ( Diakatou 2011; Savenau 2011; Ferone 2010; Gruszka 2001). L’espressione recettoriale ubiquitaria della Prolattina (Sandret L. 2011; Ben-Jonathan N. et al., 2002; Hooghe R. et al., 1998) e del GH (Taboada GF 2010; Lincoln DT et al. 1998; De Souza I. et al., 1974) rappresenta una delle conferme del ruolo mitogeno di queste molecole. Dato confermato anche nei carcinomi della mammella (Wennbo H et al., 2000). È dimostrato anche il rapporto causale e proporzionale tra espressione recettoriale del GH (di cui la SST è l’antitodo biologico) e induzione e progressione tumorale (Friend et al., 2000; Zeitler et al., 2000; Gruszka et al., 2001), rilevando, isto-chimicamente, concentrazioni di GHR nettamente superiori nei tessuti tumorali rispetto a quelli sani. Sono numerose le conferme che l’inibizione del eserciti un effetto antiproliferativo (Bustamante JJ 2010) e, conseguentemente, la somministrazione di GH rappresenti un elevato rischio di induzione neoplastica (Sklar CA 2004). E’ pertanto noto, e ampiamente documentato, il potente ruolo mitogeno del GH, ed il fatto che l’indice proliferativo e la velocità di progressione delle popolazioni neoplastiche risulti direttamente proporzGHionale, in rapporto dose-dipendente, all’espressione recettoriale del GH stesso (Lincoln et al., 1998).
La proliferazione cellulare è anche strettamente dipendente da molecole mitogene GH dipendenti, e da esso positivamente regolate, come EGF, FGF, HGF, IGF1-2, NGF,PDGF, VEGF, TGF, (Yarman 2010; Hagemeister et al., 2008; Taslipinar et al., 2009; Di Bella 2004-2008-2009-2010; Murray et al., 2004; Sall et al., 2004; Szepesházi et al., 1999) oltre che da fattori di crescita prodotti dall’apparato gastrointestinale, come VIP, CCK, PG (Kath et al., 2000).
Sia la proliferazione cellulare fisiologica, che quella neoplastica, avvengono per mezzo di queste stesse molecole, che la cellula neoplastica utilizza in misura esponenziale rispetto a quella sana. Antidoti biologici del GH, come Somatostatina e analoghi, non riducono solo il tasso plasmatico di GH, ma anche l’espressione e la trascrizione di fattori di crescita altamente mitogeni, come IGF1-2 (Cascinu S. et al., 2001; Pollak M. 1997; Schally AV et al., 2001), EGF (Held-Feindt J. et al., 1999), FGF (Mentlein R. et al., 2001), ma estendono la loro regolazione negativa ai rispettivi recettori con evidenti riflessi antiproliferativi e antiangiogenici (Szepesházi K. et al., 1999; Mishima M. et al., 1999; Barrie R. 1993).
E’ noto come l’interazione GH-PRL e l’asse GH-IGF come quello PRL-IGF abbiano una determinata influenza sullo sviluppo biologico neoplastico.
Sta emergendo con evidenza anche l’interazione Estrogeno – IGF, e pertanto la funzione centrale di IGF come modulatore proliferativo comune del GH, PRL, Estrogeno. L’asse estrogeno-IGF è coinvolto nell’iperplasia mammaria, nel carcinoma della mammella ( Klinberg 2010), e interagisce in funzione blastica con altri sistemi endocrini come GH – IGF – PRL – IGF1 (Lynn 2011; Zhou 2011; Mendoza RA et al 2010; Hewitt 2010; Leung 2004; Fürstenberger G. 2003; Juul 2001; Lissoni 1987; Mauri 1985). L’interazione di questi sistemi endocrini mitogeni conferma il razionale MDB che sviluppa l’inibizione contemporanea e sinergica di GH, PRL, Estrogeno e, conseguentemente, di IGF nelle neoplasie mammarie con o senza accertamento dell‘espressione dell’ER. Il nostro risultato clinico sui 122 casi monitorati ha confermato le basi scientifiche e razionali di questa concezione terapeutica. Non solo nei carcinomi mammari, ma in un’elevatissima, subtotale percentuale di varietà di cellule neoplastiche sono stati individuati recettori IGF che rispondono mitogenicamente al ligando. La Somatostatina esercita l’attività antiblastica sia direttamente, attraverso l’inibizione dell’espressione del gene IGF, che indirettamente, mediante la soppressione del GH, da cui dipende l’increzione di IGF (Pollak M. 1997; Schally AV et al., 2001; Schally AV et al., 2003).
Ampiamente documentata è anche l’attività inibitoria della SST su un altro potente fattore di crescita mitogeno, EGF, frequentemente espresso nelle neoplasie mammarie, attraverso molteplici meccanismi:
  • inibizione dose dipendente della fosforilazione tirosinica indotta dall’attivazione di EGFR da parte di EGF (Mishima M. et al., 1999);
  • riduzione di EGFR nelle cellule tumorali (Szepesházi K. et al., 1999);
  • riduzione dell’espressione di EGF (Held-Feindt J. et al., 1999);
  • abbattimento della concentrazione plasmatica di EGF (Cascinu S. et al., 2001).
Mitogeni prodotti dall’apparato gastrointestinale, come VIP, CCK, PG, sono potentemente inibiti dalla somatostatina e/o octreotide (Kath R et al., 2000).
È stato dimostrato che i tumori al seno esprimono SSTR1, SSTR2, SSTR3, meno frequentemente SSTR5 (Albérini J.L. et al., 2000; Schaer J.C. et al., 1997), che almeno nel 50% dei casi sono scintigraficamente visibili, mentre in oltre la metà delle scintigrafie negative, indagini istochimiche hanno rilevato la presenza di STTR. Pertanto la presenza di STTR (Albérini JL et al., 2000; Barnett P et al., 2003; Pinzani P et al., 2001; van Eijck CH et al., 1998), e di recettori neuroendocrini in una rilevante percentuale di questi carcinomi, costituisce un’ulteriore indicazione razionale all’impiego
della SST, peraltro già ampiamente giustificata dalla citata regolazione negativa della SST sul GH, gli oncogeni GH–correlati, e l’angiogenesi.
Promotori dell’angiogenesi, passaggio essenziale della progressione neoplastica, come la cascata dei monociti, l’interleukina 8, la Prostaglandin 2, l’Endothelial Nitric Oxide Synthase, oltre al concorso di fattori di crescita (il cui sinergismo è essenziale per l’angiogenesi stessa), come il VEGF, TGF, IGF1, FGF, HGF,PDGF, sono negativamente regolati da Somatostatina e analoghi (Albini A et al., 1999; Barrie R. et al., 1993; Cascinu S et al., 2001; Florio T et al., 2003; Jia WD et al., 2003; Turner HE et al., 2000; Vidal S et al., 2000; Watson JC et al., 2001; Wiedermann CJ et al., 1993).
L’inibizione dell’angiogenesi indotta dalla SST è sinergicamente potenziata dagli altri componenti del MDB, come la MLT (Lissoni P et al., 2001; Di Bella L et al., 1979; Di Bella L et al., 2006), Retinoidi (McMillan K et al., 1999; Kini AR et al., 2001; Majewski S et al., 1994), vit. D3 (Kisker O et al., 2003; Mantell DJ et al., 2000), Vit. E (Shklar G et al., 1996; Tang FY et al., 2001; Neuzil J et al., 2002), vit. C (Ashino H et al., 2003), inibitori prolattinici (Turner HE et al., 2000), componenti della matrice extracellulare (Liu Y et al., 2005; Ozerdem U et al., 2004) .
Ugualmente l’effetto citostatico, antiproliferativo, antimetastatico della Somatostatina è efficacemente sinergizzato dagli altri componenti del MDB:
  • Retinoidi (Hassan HT et al., 1990; Voigt A et al., 2000; Piedrafita FJ et al., 1997; Onogi N et al., 1998)
  • MLT (Bartsch C et al., 1999 ; Kvetnoĭ IM et al., 1986 ; Mediavilla MD et al., 1999 ; Maestroni GJ et al., 1996 ; Cos S et al., 2000)
  • Vit D3 (Jensen SS et al., 2001 ; Barroga EF et al., 2000 ; Campbell MJ et al., 2000)
  • Cabergolina e Bromocriptina [inibitori prolattinici] (Gruszka A et al., 2001; Ben-Jonathan N et al., 2002; Lissoni P et al., 2001; Klijn JG et al., 1996; Manni A et al., 1989)
  • Glucosamina solfato, Galattosamina solfato, componenti della matrice extracellulare (Pumphrey CY et al., 2002; Batra RK et al., 1997)
  • Vit E (Turley JM et al., 1995; Israel K et al., 2000; Malafa MP et al., 2002; Neuzil J et al., 2002; Shklar G et al., 1996)
  • Vit C (Head KA 1998; Murata A et al., 1982; Cameron E et al., 1979)
L’interesse crescente sulle proprietà antitumorali della MLT che il Prof Luigi Di Bella utilizzò per primo a partire dal 1969 sia nei tumori solidi che nelle leucemie ed emopatie (Di Bella 1974,1976,1979,1980,1988,1994,1996,1998) è documentato dal continuo incremento di pubblicazioni e dallo sviluppo crescente di questa linea di ricerca. Nella recente pubblicazione sul MDB (Di Bella G 2010) sono state evidenziate numerose vie di segnalazione differenzianti e
antiproriliferative e l’ espressione recettoriale di membrana del citosol e nucleare della MLT, unitamente al sinergismo recettoriale con RAR ed RXR dei retinoidi, VDR della vitamina D. Ampie e crescenti sono le conferme dell’intuizione del Prof Luigi Di Bella che aveva definito la MLT condizione necessaria , anche se non sufficiente, nella terapia del cancro (Hill 2011; Korkmaz 2009, Benitez-King 2009; Cabrera 2010; Cucuna 2009; Dong 2010; Girgert Lin 2010; Mao 2010; Mediavilla 2010; Rogelsperger 2009-2010)


Conclusioni:
Questi risultati comprovano la razionalità ed efficacia della concezione multiterapica del MDB che mediante l’interazione sinergica dei suoi componenti asseconda ed esalta le reazioni vitali e l’omeostasi antitumorale per metterle in condizione di contrapporsi alla insorgenza e progressione neoplastica perseguendo :
a) La difesa dall’aggressione neoplastica
b) L’inibizione della proliferazione neoplastica
c) Il contrasto della spiccata tendenza mutagena del fenotipo neoplastico.
Il tumore è deviazione dalla vita normale, per cui occorre riportare le reazioni deviate verso la norma attraverso il potenziamento di tutti quei mezzi che la Fisiologia considera essenziali per la vita.
La documentato sinergismo antiangiogenico di ogni componente del MDB, unitamente a quello antiproliferativo di somatostatina e inibitori prolattinici ed estrogenici, differenziante immunomodulante, trofico e omeostatico degli altri componenti del MDB, hanno conseguito questo risultato rilevante sotto diversi aspetti: la risposta obiettiva completa stabile in diversi pazienti senza intervento, l’incremento particolarmente rilevante nella mediana di sopravvivenza a 5 anni del 4° stadio, un generalizzato e sensibile miglioramento della qualità di vita, effetti collaterali transitori, di modesta intensità assolutamente irrilevanti se confrontati con la nota tossicità della chemioterapia.




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Documentazione Clinica

Raggruppamento delle pubblicazioni per patologie tumorali omogenee
Altre documentazioni
 

Pubblicazioni Scientifiche

In questa sezione sono inseriti, e consultabili, tutti i lavori scientifici pubblicati e recensiti dalle maggiori banche dati mondiali (PubMed) o presentati in occasione di Congressi Scientifici Internazionali.


 

Studio retrospettivo sul Carcinoma Mammario trattato unicamente con MDB (terapia di prima-linea)

Gli autori riportano di seguito un studio clinico osservazionale retrospettivo condotto su 20 pazienti affette da carcinoma mammario, alle quali è stata somministrata la terapia biologia (Metodo Di Bella, DBM), mediante l'uso combinato a basse dosi di ciclofosfamide ed inibitori estrogenici più molecole ad appurata azione anti-tumorale, quali somatostatina/octreotide, melatonina, inibitori prolattinici, Retinoidi, Vitamine, E,C, D3, Calcio e componenti della matrice extracellulare

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